大熱的GLP-1類(lèi)“減肥藥”終于在國(guó)內(nèi)獲批，首款花落華東醫(yī)藥。不過(guò)，此次獲批的產(chǎn)品不是“網(wǎng)紅”司美格魯肽，而是效果和便利性略有不及的利拉魯肽。當(dāng)前，減重市場(chǎng)的巨大前景吸引了眾多藥企加入，圍繞GLP-1的減肥適應(yīng)癥的戰(zhàn)爭(zhēng)還遠(yuǎn)未結(jié)束，后來(lái)者如何差異化競(jìng)爭(zhēng)也成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。

人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)顯示，在6月30日至7月6日的新發(fā)布周期內(nèi)，首藥控股的選擇性RET抑制劑SY-5007片首次步入了三期臨床，來(lái)自華蘭生物、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物等的14個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲批臨床。受這些因素推動(dòng)，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了0.74%，最新3625.01點(diǎn)。

(資料圖)

國(guó)產(chǎn)利拉魯肽獲批減肥適應(yīng)癥

7月4日，華東醫(yī)藥公告，其全資子公司中美華東申報(bào)的利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，這也讓華東醫(yī)藥成為國(guó)內(nèi)首家在GLP-1領(lǐng)域獲批減重適應(yīng)癥的企業(yè)。

據(jù)悉，GLP-1是一種由胃腸道分泌的激素，在進(jìn)食后被釋放到血液中，可以刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空、增加飽腹感等，從而降低血糖水平。此前，利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1類(lèi)藥物已在國(guó)內(nèi)獲批，但適應(yīng)癥僅為糖尿病。

值得一提的是，此次獲批減肥適應(yīng)癥的是第一代GLP-1類(lèi)似物利拉魯肽，而不是第二代GLP-1激動(dòng)劑司美格魯肽。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，利拉魯肽的減重效果只有5%至10%，且需要每天注射；而“網(wǎng)紅”產(chǎn)品司美格魯肽可達(dá)到15%，且每周注射一次就可發(fā)揮作用。相比之下，利拉魯肽在效果和依從性上都不及司美格魯肽。

近年來(lái)，GLP-1類(lèi)藥物在減重方面呈現(xiàn)出顯著的治療效果，且兼具降糖和心血管獲益的功效，成為國(guó)內(nèi)外諸多藥企研發(fā)角逐的對(duì)象。據(jù)我們統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)已有超過(guò)20家企業(yè)布局了GLP-1受體激動(dòng)劑用于體重控制的適應(yīng)癥研發(fā)。雖然華東醫(yī)藥在國(guó)內(nèi)率先破局，但各大藥企在GLP-1減重領(lǐng)域的爭(zhēng)奪還勝負(fù)未分。

隨著時(shí)間的推移和技術(shù)的進(jìn)步，性能更佳、安全性更好的減重藥物有望逐漸步入市場(chǎng)。

上個(gè)月，諾和諾德司美格魯肽注射液的新適應(yīng)證上市申請(qǐng)獲得受理，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，此次申報(bào)的適應(yīng)癥為減重適應(yīng)癥。如進(jìn)展順利，司美格魯肽減重適應(yīng)癥有望明年在中國(guó)獲批上市。

與此同時(shí)，“升級(jí)版”的司美格魯肽今年也陸續(xù)步入注冊(cè)臨床，有望在未來(lái)兩三年內(nèi)進(jìn)入市場(chǎng)。

今年4月，諾和諾德的司美格魯肽片劑在中國(guó)首次啟動(dòng)了針對(duì)“減重”的三期臨床試驗(yàn)。相較于使用繁復(fù)的注射劑型，口服劑型使用起來(lái)更為便捷，能夠提高患者的依從性，從而實(shí)現(xiàn)更好的減肥效果。

7月5日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，諾和諾德啟動(dòng)了雙重作用機(jī)制復(fù)方CagriSema的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，用于對(duì)比司美格魯肽單藥每周一次治療中國(guó)超重或肥胖患者。據(jù)悉，CagriSema復(fù)方制劑包含司美格魯肽，以及另一種與饑餓和飽腹感相關(guān)的激素amylin（胰淀素）類(lèi)似物Cagrilintide。此前公布的II期臨床研究結(jié)果表明，CagriSema 降糖和減重效果優(yōu)于司美格魯肽。

由信達(dá)生物與禮來(lái)共同開(kāi)發(fā)的GLP-1R/GCGR雙重受體激動(dòng)劑瑪仕度肽，目前正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展三期注冊(cè)研究。不久前公布的II期臨床研究表明，高劑量9毫克的瑪仕度肽在治療24周后取得了顯著的減重效果，減重幅度達(dá)到了15%。據(jù)悉，瑪仕度肽6mg劑量組預(yù)計(jì)今年底或明年初讀出三期完整臨床數(shù)據(jù)，隨后申報(bào)NDA，有望2024年底或2025年初上市。

國(guó)內(nèi)GLP-1減肥藥物市場(chǎng)雖然剛剛起步，但卻有著巨大的潛力。據(jù)中信證券測(cè)算，中國(guó)GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)減重藥的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，在超重人群的市場(chǎng)規(guī)模約129億元。

市場(chǎng)潛力雖大，后來(lái)者的壓力卻也不小。據(jù)了解，目前在三期臨床的GLP-1類(lèi)藥物減肥效果在15%左右，而在不久前的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）上，多家藥企公布的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示減重比例已超過(guò)20%。這意味著，GLP-1減肥藥的門(mén)檻又被抬高了不少，后來(lái)者想要居上，就得在療效或者安全性上拿出更好成績(jī)。

14個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲批臨床

在新發(fā)布周期內(nèi)，來(lái)自華蘭生物、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物等的14個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲批臨床，包括7個(gè)生物藥、7個(gè)化藥，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。這些新成分的納入是推動(dòng)“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”走高的主要原因。

其中，注射用DR30206是由道爾生物自主研發(fā)并擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類(lèi)治療用生物制品，為一種靶向PD-L1、VEGF和TGF-β的抗體融合蛋白.擬定適應(yīng)癥為實(shí)體瘤。根據(jù)華東醫(yī)藥的公告，已完成的非臨床研究結(jié)果顯示，DR30206具有明確的作用機(jī)制和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，且體現(xiàn)出良好的非臨床安全性。截至目前，全球尚無(wú)同時(shí)靶向PD-L1、VEGF和TGF-β 的抗體融合蛋白藥物上市。

藝妙神州的IM83為一種用于治療晚期肝癌的CAR-T細(xì)胞藥物，據(jù)悉，這是藝妙神州獲批臨床的第4個(gè)CAR-T細(xì)胞藥物，也是其第一個(gè)擬用于治療實(shí)體腫瘤的CAR-T藥物。

信達(dá)生物的IBI346則是一款靶向BCMA的CAR-T療法，擬開(kāi)發(fā)治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥。公開(kāi)資料顯示，除了IBI346，信達(dá)生物還布局了多款CAR-T療法，其中與馴鹿生物合作的BCMA CAR-T療法IBI326，已在中國(guó)上市；與羅氏合作開(kāi)發(fā)的靶向Claudin18.2的CAR-T療法IBI345，正在進(jìn)行臨床研究。

此外，東方百泰的EGFR/CD3雙抗JY016注射液、華蘭基因的BCMA/CD3雙抗HBM7020、德昇濟(jì)醫(yī)藥的ERK1/2小分子選擇性抑制劑D3S-002片等近日也首次獲批臨床，即將進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。

臨床進(jìn)展方面，7月5日首藥控股啟動(dòng)了一項(xiàng)“評(píng)價(jià)SY-5007片在RET融合晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、開(kāi)放性III期臨床研究”，據(jù)悉SY-5007是針對(duì)RET靶點(diǎn)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，也是目前臨床進(jìn)展最快的國(guó)產(chǎn)選擇性RET抑制劑之一；翰森制藥的治抑郁癥藥HS-10353膠囊、寅盛藥業(yè)的肺結(jié)核藥物WXWH0131片等日前也首次步入了二期臨床。

（文章來(lái)源：證券時(shí)報(bào)網(wǎng)）

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